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甾体激素非基因组作用的复杂性


1. 甾体激素( SH ),包括雄、雌、孕、糖皮质和盐皮质激素以及维生素 D3 ,都被证明有快速的、不依赖于传统甾体激素家族核受体( SR )的非基因组作用(简称非基因组作用)。 

非基因作用有没有特异的、不同于 SR 的受体,这是一个尚未完全解决的问题。经过数十年的努力,目前仅鱼类细胞质膜上的孕酮受体及哺乳类细胞内质网上的雌激素受体已被克隆,且这两种受体都是 G 蛋白偶联受体。但其余受体始终未见被克隆的报道。

非基因作用都能激发一系列细胞内信号转导系统的活动,包括 PKA , PKC , MAPK  S ,细胞内钙浓度的变化等等。但由于受体不清,所以其源头不清楚。 

2. 非基因组作用的复杂性 

虽然迄今已有了许多关于非基因组作用的报道,但是要想把这些结果整理出一个统一的框架来加以理解,还有不少困难,困难在于非基因组作用的表现形态十分复杂和不同。 

( 1 )受体性质不同:非基因组作用被认为是通过受体而起作用的。但从已知的材料看,似乎至少存在着两类受体,一类是 G -蛋白耦联受体( GPCR ),如最近克隆到的孕激素受体及雌激素受体都是 GPCR ,另外,从以前的许多药理学实验结果及与下游信号转导过程的联结看,也属于 GPCR ;另一类是类似于 SR 的受体,这主要是从阻断剂的效果来推断的。 

( 2 )受体位置不同。以往许多实验,特别是用牛血清白蛋白( BSA )结合的甾体激素的实验结果,提示受体在膜上。最近克隆的孕激素膜受体也在膜上。但是有相当数量的结果,提示受体在胞浆。最近克隆的雌激素膜受体则在内质网膜上。 

( 3 )对阻断剂的反应可以截然不同。如以雌激素非基因组作用为例,它的升高卵母细胞[ Ca2+ ]的作用,不能被 Tamoxifen (传统雌激素受体阻断剂)所阻断;而它对血管内皮细胞一氧化氮合酶( eNOS )的快速激活作用则可被拮抗剂 ICI - 182780 所完全阻断。

在糖皮质激素非基因组作用也有类似情况。 

( 4 )激素的有效剂量有很大差别。如糖皮质激素的非基因组作用,引起腹腔神经节的超极化,最小有效剂量在 10 - 6 ~ 10 - 7M 之间,而激活 PKC , MAPK-S 等的最小有效剂量则在 10 - 9 ~ 10 - 10M 之间。 

3. 非基因组作用如此复杂的行为表现,提示其作用靶点可能并非同一个实体,它可能是一些异质作用机制的表现。 

看来,非基因组作用的共同特点,应该是引起一个功能蛋白的激活,因此研究激活机制将是非基因组作用研究中的一个重点和难点。


  这种巨大的未知生物,被人们称为“类病毒”或者“类微生物”,因为开始被误认为是一种寄生在变形虫身上的细菌,它比现在发现的任何病毒都大两倍以上。

  马赛医学院(Marseille School of Medicine)狄德·罗尔特和吉恩·米切尔领导的两个研究小组研究了这种生物的基因密码后发现,这种生物包含许多基因,这些在以前仅仅被认为在较为复杂的生命形式中才会存在。另一个鲜明的特点是,这种病毒也包含有具有DNA修复酶和其他蛋白质的基因。所有的这些典型特点,都应该是细胞生物体的标志。

  科学家相信,这种迄今为止仅仅在布拉德福发现的“类病毒”显然代表一种新的细胞核大DNA病毒(“nucleocytoplasmic”large DNA viruses),它们是地球上现在所知道的三种生命形式(真核细胞生物,一个细胞包括一个核子;原核生物;单细胞生物体,包括细菌和archaea)外的第四种新的生命形式,可能与地球40亿年前第一批生命形式同时出现。

  罗尔特教授指出:“我们有足够的基因信息证据证明这一新的发现是第四种生命形式,如果这最终得到证实,那这一发现将是具有革命性的。”

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